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Urosepsis by multidrug-resistant Nakaseomyces glabratus with non-functional Erg3 and Erg11-do collateral sensitivity and a unique mode of action make nitroxoline a viable UTI antifungal?
mBio|2026 May 20|临床微生物核心|DOI:10.1128/mbio.00588-26
临床微生物与感染检验
耐药与抗菌药物
高优先级
开放状态:OA检查失败
多重耐药侧支敏感性Nakaseomyces glabratnitroxoline尿路真菌感染
多重耐药光滑念珠菌侧支敏感发现新疗法
为什么值得看首次临床报告N. glabratus通过ERG3/ERG11双突变获得多重耐药并产生侧支敏感性,挑战了高代价突变不易存活的传统认知,并为尿路真菌感染提供新治疗策略。
方法/思路通过临床分离株基因测序和工程菌株构建,验证ERG3和ERG11功能丧失导致多重耐药并伴随nitroxoline侧支敏感性。
可借鉴到哪里可利用侧支敏感性原理,针对泛耐药真菌筛选已上市药物进行再利用。
注意点该侧支敏感性仅在尿路感染环境中验证,其他感染部位是否适用仍需更多研究。
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Ergosterol-depleted clinical isolates of Nakaseomyces glabratus can develop multi-drug resistance without severe fitness defects or attenuated virulence in an invertebrate infection model.
mBio|2026 May 20|临床微生物核心|DOI:10.1128/mbio.02731-25
临床微生物与感染检验
耐药与抗菌药物
高优先级
开放状态:OA检查失败
Nakaseomyces glabrat多药耐药两性霉素B麦角固醇耗竭全基因组测序
光滑念珠菌麦角固醇耗竭可引发多药耐药且不降低毒力
为什么值得看首次发现临床N. glabratus血流分离株通过麦角固醇耗竭获得稳定两性霉素B耐药,且保持完整毒力与适应性,挑战了传统认知。
方法/思路结合全基因组测序、固醇谱和转录组分析,定位ERG3/ERG4功能缺失突变,并验证麦角固醇耗竭与多药耐药表型的关联。
可借鉴到哪里该联合分析方法可迁移至其他难治性真菌或细菌的耐药机制解析,为新型耐药标志物发现提供思路。
注意点毒力评估仅基于大蜡螟无脊椎动物模型,在哺乳动物宿主中的表现尚待验证。
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The synergistic action of reduced membrane permeability and antibiotic sequestration as a novel mechanism for carbapenem resistance in Campylobacter.
mBio|2026 May 20|临床微生物核心|DOI:10.1128/mbio.00364-26
临床微生物与感染检验
耐药与抗菌药物
高优先级
开放状态:OA检查失败
碳青霉烯耐药空肠弯曲菌膜通透性非碳青霉烯酶结构建模
膜通透下降与β-内酰胺酶螯合协同致碳青霉烯耐药
为什么值得看揭示了空肠弯曲菌中一种全新的碳青霉烯耐药机制,对理解非碳青霉烯酶介导的耐药具有重要价值。
方法/思路结合耐药进化、全基因组测序、结构建模与分子动力学模拟,验证了porA和blaOXA-61突变协同作用导致高耐药。
可借鉴到哪里该系统性方法可推广至其他革兰阴性菌,用于发现和验证新耐药机制,指导诊断和监测。
注意点该机制在空肠弯曲菌中证实,但需在其他菌种中验证其普遍性。
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Molecular epidemiology of levofloxacin-resistant Klebsiella pneumoniae and the association of plasmid-mediated quinolone resistance genes with key biological phenotypes.
Microbiology spectrum|2026 May 20|临床微生物核心|DOI:10.1128/spectrum.01031-26
临床微生物与感染检验
耐药与抗菌药物
高优先级
开放状态:OA检查失败
PMQR基因左氧氟沙星耐药肺炎克雷伯菌分子流行病学毒力表型
大规模研究揭示PMQR基因不仅介导耐药还影响毒力和宿主互作
为什么值得看中国最大规模多中心分子流行病学研究,首次报道qnrVC6及新型gyrA突变,系统揭示PMQR基因对耐药、毒力及宿主免疫逃逸的多重影响。
方法/思路对2433株临床分离株进行全基因组测序、表型功能实验(MIC、生物膜、生长、黏附、巨噬细胞内生存)及动物模型验证,系统评估PMQR基因的多种生物学效应。
可借鉴到哪里可借鉴其大规模WGS+表型功能验证的研究框架,用于其他病原菌的耐药与毒力共选择机制研究。
注意点摘要未说明样本代表性是否覆盖全国所有地区及不同临床科室的异质性。
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Effects of mutations conferring pyrazinamide resistance among multidrug-resistant tuberculosis isolates from China.
Microbiology spectrum|2026 May 20|临床微生物核心|DOI:10.1128/spectrum.00641-26
临床微生物与感染检验
耐药与抗菌药物
中优先级
开放状态:OA检查失败
MDR-TB吡嗪酰胺耐药pncA分子诊断耐药突变
中国MDR-TB中PZA耐药突变谱系特征及诊断价值
为什么值得看系统解析中国MDR-TB中PZA耐药相关突变(pncA为主),对临床耐药分子检测和监测有直接参考价值。
方法/思路联合多基因测序(pncA, rpsA, panD, clpC1)与表型药敏,分析突变-耐药关联及谱系分布,评估单一基因测序诊断准确性。
可借鉴到哪里该多基因-表型联合分析框架可推广至其他病原体(如CRE、MRSA)耐药突变谱系研究,指导快速分子诊断设计。
注意点摘要未说明样本代表性(仅中国)、部分敏感株也携带突变,提示突变-表型关联不完全,需谨慎解读。
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Transcription attenuation amplifies collateral vulnerabilities in rifampicin-resistant Mycobacterium tuberculosis.
Nature microbiology|2026 May 19|顶级综合/医学|DOI:10.1038/s41564-026-02357-9
临床微生物与感染检验
耐药与抗菌药物
中优先级
开放状态:OA检查失败
结核分枝杆菌利福平耐药转录衰减CRISPRi代谢脆弱性
利福平耐药结核菌突变株发现代谢脆弱性靶点
为什么值得看揭示利福平耐药结核菌βS450L突变株的转录衰减机制,发现硫胺素和支链氨基酸合成途径是选择性脆弱性,为耐药菌靶向干预提供新思路。
方法/思路采用CRISPRi比较功能基因组学分析不同利福平耐药突变株的基因脆弱性差异,鉴定转录衰减导致的代谢依赖。
可借鉴到哪里该方法可迁移至其他耐药菌(如CRE、MRSA)的脆弱性筛选,发现新药靶点或联合用药策略。
注意点研究基于体外培养模型,体内微环境及宿主因素对脆弱性的影响尚待验证。